聚乙二醇化多柔比星脂质体对于有效,耐受性

发表期刊—欧洲癌症杂志

发表单位—医院肉瘤科

摘要

背景

侵袭性纤维瘤病（AF）或类胶质瘤是一种单克隆增殖这是局部侵入性的，但不会转移。如果局部治疗无法控制疾病，全身使用抗雌激素药、非甾体类抗炎药（NSAIDs）或化学疗法均可使用。最近的报道表明聚乙二醇化多柔比星脂质体（以下简称PLD）有效。

方法

年2月至年5月之间，对12例AF患者进行了PLD。每4周以50mg/m2的剂量静脉内（iv）给药1小时。

结果

男女比例为11：1，出现时的中位年龄为29岁（范围3–53）。11例患者中有4例（36％）达到了客观缓解（PR）。在一种情况下观察到肿瘤持续缩小超过12个月，部分缓解在完成治疗后的14个月达到缓解。7名患者取得了稳定进展，1名患者目前正在接受化疗。在11例患者中观察到疼痛缓解，活动性改善或美容效果改善。9名患者（75％）在此随访期末没有进展的证据，疾病控制已从7个月到39个月不等，中位数为14个月。最严重的毒性观察到4例手足综合征和3例口腔粘膜炎。6例（55％）毒性导致剂量减少。

结论

这是迄今为止报道最大最完善的接受PLD的侵袭性纤维瘤患者系列研究。PLD作为单一药物疗法，对于AF在不可切除的情况下具有可耐受的毒性和极高的获益性，可能为某些患者提供长期的临床获益。

简介

侵袭性纤维瘤病（AF）或类胶质瘤是每年2–4例/百万/每年的罕见疾病[1]。虽然这些肿瘤不会转移，但它们显示出由于其高度侵入性而具有侵略性的临床行为性质。局部通气可能导致人体虚弱的疼痛和畸形，有时使器官受损甚至危及生命。侵袭性纤维瘤病可能散发或与家族性腺瘤性息肉病（FAP），常染色体显性腺瘤突变引起的南特综合征结肠息肉病基因（APC）。FAP驱动的AF通常与APC基因失活，而散发性AF通常是与β-catenin基因CTNNB1的突变有关，导致增加了β-catenin的核表达，这也是一项重要的诊断功能。

AF的管理在过去十年中基本保持不变。当涉及手术切缘或难于重复手术时，边缘清晰的手术是主要的保守治疗[2-3]。如果手术和放疗不适用或无法控制该病，应该采用全身治疗。荷尔蒙剂（抗雌激素和芳香酶抑制剂）或非甾体dal抗炎药（NSAIDs）已证明适度活动，响应率介于15％之间和30％[4-5]。有相关研究报道了多种化疗方案，包括每周甲氨蝶呤/长春碱[6-7]，或是阿霉素/达卡巴嗪[8-9]，但是这些药物被使用经常会受到毒性制约。据报道，单药聚乙二醇化脂质体（PLD）具有疗效，但也可耐受的毒性[10]。

PLD是阿霉素（拓扑异构酶II抑制剂）包裹在涂有聚乙二醇的脂质体中，可减少网状内皮系统的摄取并延长消除半衰期。其毒性概况与传统的阿霉素相比是有利的，心脏毒性的发生率非常低[11]。一项研究中10例报道4例（3例儿童，1例成人）AF接受20–50mg/m2的PLD，3周一次方案对治疗反应良好，无症状毒性。

在这里，我们将介绍我们在PLD中的经验结果十二名成人侵袭性纤维瘤患者。这是迄今为止报道最大最完善的接受PLD的侵袭性纤维瘤患者系列研究。

患者与方法

在年2月至年5月之间，有12位进行性或复发性侵袭性纤维瘤患者接受PLD的起始剂量为：每28天的1h静脉输注50mg/m2。减少剂量或根据血肿日志进行延迟物理或临床毒性。

反应评估

通过临床检查评估疾病状况，并成像（计算机断层扫描或磁共振成像）。RECIST评估系统用于评估放射学反应[12]。疾病相关症状的改变监测（例如疼痛，活动受限）密切。

毒性评估

血液学毒性和其他副作用分级使用美国国家癌症研究所共同毒性标准，并在每个治疗周期中记录下来。他们根据部门协议进行管理与疗法有关的毒性。

跟进

治疗结束后，患者仍无法定期随访，包括临床/症状和/或对其进展进行放射学评估。目前重新该端口包括截至年5月的所有可用后续数据。

统计

使用描述性统计分析结，中位数和范围用于连续变量，并按比例分配类别变量的百分比（％）。

道德认可

该研究已由皇家医院临床审核委员会。

结果

患者特征

男女比例为11：1。目前的平均年龄年龄为29岁（范围3–53）。疾病的主要部位有肢体：四肢（3），腹部（2），胸壁（2），头和脖子（1），会阴（1），臂丛/上胸（1），臂神经丛/腋窝（1）和背部/椎旁区域（1）。12位患者中有10位基线症状是疼痛（83％）。

先前的治疗

详细情况总结在表1中（在PLD治疗的处理方法，仅翻译全身（系统）治疗部分，其余治疗详情请参看原文）。

治疗时间

完成的平均为6个周期数。一名患者必须在第4周期中止治疗，在第5周期由于毒性中止两次。一名患者在第4周期因个人原因（移居国外）原因停药。

反馈

根据RECIST的客观反映率（PR）在4年内实现（11％）（36％）。在2种情况下，在完成治疗三个月，第三种情况5个月后。在第4位患者中，持续收缩观察肿瘤超过12个月，部分直到完成后14个月才达到缓解治疗。在7名（64％）患者中，最佳反应是病情稳定。一名患者目前正在接受化疗治疗以及4个周期后的症状和疾病状态稳定。缓解或改善疼痛的临床益处在11例患者中观察到了流动性和美容性。3位患者（27％）在治疗后到目前为止进展良好，从PLD开始算起的进展时间年龄从9到14个月不等。其余9位患者（75％）在随访期末没有进展的迹象这项研究以及本组疾病控制的持续时间迄今为止，范围为7到39个月，中位数为14个月。

毒性

观察到的最严重的毒性是掌-红3级（1）和2级（3）以及2级粘膜炎（3）。还报告了2级疲劳（1）。6例患者（55％）毒性导致剂量减少。没有观察到3/4级血肿-毒理学毒性。

讨论

尽管这些研究具有回顾性，且涉及的患者人数较少，但许多关于化疗结果的研究显示了一些临床益处和持续数月至数年的疾病控制。化疗的毒性显然值得

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