【探讨】免疫细胞用于肺纤维化医治
【探讨】免疫细胞用于肺纤维化医治
肺纤维化是各种缘由引发的弥漫性肺部疾病,常见的两种类型:一类是多种缘由引发的肺弥漫性纤维病变,包括结缔组织疾病、药物、吸入有机和无机粉尘有害烟雾、感染等因素,最为耳熟能详的莫过于矽肺。另外一类是缘由不明的病变局限于肺部的弥漫性间质纤维化,临床上称特发性肺间质纤维化,其诊治最为辣手,至今还没有有效疗法。大多数肺纤维化的患者肺功能在数年内逐步恶化,仅少数患者保持稳定或快速下落,呼吸道症状增加、肺功能恶化、肺部纤维化进展、急性呼吸衰竭或死亡。目前认为特发性肺纤维化是自身免疫性疾病,目前西医医治首选糖皮质激素与细胞毒性抑制剂的联合使用,但是这类医治方式具有局限性,长时间使用副作用多,增加继发感染、呼吸衰竭的可能。
现代医学认为肺间质纤维化的病理生理变化为肺蜂窝组织破坏,肺上皮Ⅱ型细胞增生肿胀,吞噬细胞增加,肺泡膈胶原构成细胞增殖和胶原纤维增生,直至肺硬化萎缩。其中肺泡巨噬细胞显著增高,其释放的趋化因子吸引大量的中性粒细胞、单核细胞等聚集在肺内,产生大量的氧自由基、细胞因子等造成肺部的延续损伤。有研究表明,肺纤维化患者肺组织内,TNF-α、IL-1等炎症因子显著增高,自由基清除剂(SOD)下降,NO含量增加,这些都可加重组织损伤及纤维化水平。调理性T淋巴细胞(Treg)是CD4+T细胞的亚群,具有免疫调节功能,对保持机体免疫耐受和内稳态具有至关重要的作用。有研究显示,Treg细胞对循环纤维细胞分化及上皮细胞上皮间质转化具有潜伏的调节作用,Treg细胞被抑制,Th1型细胞因子(IFN-γ、IL-12、IL-2、IL-1α)含量增高,Th2型细胞因子(IL-10、IL-6、IL-4和IL-5)含量下降,细胞因子向Th1型极化,扰乱Th1/Th2细胞因子之间的平衡,增进肺纤维化的构成。
近年来,免疫细胞疗法在多数疾病,尤其是肿瘤中证明安全有效,医治白血病、淋巴瘤等血液肿瘤及肺癌、肝癌等实体肿瘤的效果显著。目前,还没有将其用于医治肺纤维化的报导,也未查询到相干临床试验的展开。鉴于特发性肺纤维化被认为是自身免疫性疾病,那末不由假想,若是将免疫细胞疗法应用于特发性肺纤维化的医治,通过给予抑制性的免疫细胞如Treg细胞,纠正Th1/Th2细胞因子之间的平衡,可有效改良肺部炎症因子聚集致使的持续性炎症损伤,理论上可有效减缓肺纤维化。固然,这尚需临床研究给予证实。
尽早收集健康的免疫细胞,需要时培养出特定的免疫细胞,随着医学科技的不断发展,或可将其用于医治肺纤维化,改良疾病状态,有效延长患者生命。
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