柳叶刀肿瘤脑膜瘤分类标准的革新

WHO定义了脑膜瘤的15种亚型，仅根据组织学将其中9种列为I类，3种II类和3种III类，并未参考生物标志物的存在。虽然现有的分级标准和方式具有诊断价值，但其弊端在于各亚型参数的不明确性和分类标准的主观性，且预测复发的能力偏低。在此项研究中，作者旨在对整个脑膜瘤分子遗传图谱综合分析，从而根据生物学和临床相关度来进行分类。

他们从10个欧洲神经肿瘤学术中心收集了个脑膜瘤和个组织学上与脑膜瘤变体相似的髓外颅骨肿瘤样本（包括孤立性纤维瘤、血管外皮细胞瘤和神经鞘瘤等），以及一些其他肿瘤的样本（神经胶质肉瘤、纤维神经瘤等）。DNA甲基化数据的无监督聚类能够清楚地将脑膜瘤和其他颅骨肿瘤区分开来。他们将个脑膜瘤样本的全基因组DNA甲基化图谱分成6个具有不同细胞遗传学变异、突变和组织学模式的甲基化分组。通过DNA拷贝数分析、突变分析和RNA测序，甲基化分组被进一步细化，用于无进展生存期的Kaplan-Meier分析。使用Brier概率预测评分（Brierpredictionscore）来对基于DNA甲基化的标准和WHO分级标准进行比较。

基于DNA甲基化的脑膜瘤分类与临床结果相关，尤其是无进展生存期（progression-freesurvival）和疾病相关存活率（diseasespecificsurvival）。与WHO分级相比，基于个别及联合甲基化程度的分类方式对肿瘤复发风险的判定更准确。如有些I型良性肿瘤患者具有复发高风险，而有些需考虑辅助疗法的II型高级肿瘤患者则复发风险低，这一发现在一个包含位脑膜瘤患者的独立组中也获得了验证。基于DNA甲基化的分类方法能够分辨出同质性更高的亚型，并且比WHO分类能够更好地预测肿瘤复发和预后，在预测临床结果时更为精准。这一方法在将脑膜瘤患者分为观察组和辅助治疗组时具有很大潜力。

研究者认为基于甲基化的肿瘤分类方法比WHO分类法更优，且将与未来的脑膜瘤诊断及治疗高度结合。

转录时空原创编译整理

参考文献：SAHM,F.,SCHRIMPF,D.,STICHEL,D.,etal.,.DNAmethylation-basedclassificationandgradingsystemformeningioma:amulticentre,retrospectiveanalysis.TheLancetOncology

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