快速读懂多发性内分泌肿瘤综合症

多发性内分泌肿瘤综合症（multipleendocrineneoplasia，MEN）是指患者同时或先后患有两种及以上的内分泌腺肿瘤或增生，并可合并相应内分泌腺功能紊乱的临床综合症。

它是由于基因缺陷所致的罕见遗传病，为常染色体显性遗传，具有家族聚集性。

MEN通常分为MEN-1型以及MEN-2型（包含MEN-2A和MEN-2B两个亚型），其临床表现多样，但具有如下共同特征：

1多数肿瘤细胞来源于胺前体摄取和脱羧（amineprecursoruptakeanddecarboxylation，APUD）细胞，可分泌多种多肽或氨基酸类激素；2肿瘤有从增生到腺瘤的组织学渐变过程，部分可发展为癌；3均为常染色体显性遗传疾病，外显率较高；4增生细胞可来源于多个克隆单体，多中心起源；5临床表型多变，诊断较为困难；6大多数肿瘤需要外科手术治疗。病因

尽管两型MEN具有许多共同点，但它们各自发生的分子生物学机制却不同。

MEN-1是因11号染色体长臂上肿瘤抑制基因menin的遗传性突变导致细胞出现不规则生长所形成的；

而MEN-2的发生则因为原癌基因RET的突变激活了酪氨酸激酶受体，引发相关细胞的不规则生长。

临床表现

?多发性内分泌肿瘤综合征1型（MEN-1型）该型又称沃纳综合征（Wernersyndrome），发病年龄为20-40岁，包含垂体腺瘤、胰腺神经内分泌肿瘤和甲状旁腺肿瘤或增生。

有时也可伴有肾上腺皮质增生、甲状腺无功能腺瘤、甲状腺癌或慢性淋巴细胞性甲状腺炎，偶可伴发支气管及胃肠道类癌、胸腺瘤及脂肪瘤。

MEN-1的诊断标准

有2个或更多的下列体征，即可确诊为MEN-1

1.PHPT伴多腺体增生和/或肿瘤，或复发性HPT

2.十二指肠和/或胰腺内分泌肿瘤：功能性（胃泌素瘤，胰岛素瘤，高血糖素瘤）和无功能性或多分泌肿瘤，并已用免疫组化方法证实，胃的肠嗜铬样肿瘤

3.垂体前叶瘤功能性（生长激素肿瘤或肢端肥大症，泌乳素瘤）和无功能性或多分泌（生长激素、泌乳激素、黄体生成素-卵泡刺激素，促甲状腺激素）病变，已用免疫组化证实

4.肾上腺皮质肿瘤功能性和无功能性

5.胸腺和/或支气管内分泌肿瘤（前肠类癌）

6.根据上述标准，伴MEN-1的一级亲属（父母，兄弟姐妹，或后代）

临床表现

?多发性内分泌肿瘤综合征2A型(MEN-2A型)

该型又称为塞普尔综合征(Sipplesyndrome)，发病年龄为40-50岁，包含甲状腺髓样癌、肾上腺嗜铬细胞瘤、甲状旁腺增生及肾上腺皮质腺癌。少数可合并神经纤维瘤病或小脑-视网膜综合征。其与MEN-1型的区别是它不累及脑垂体，而累及肾上腺嗜铬细胞瘤系统。甲状腺髓样癌发病占改型的80-92%，起源于甲状腺C细胞，分泌降钙素及多种异源性激素和介质（如VIP、5-HT、ACTH等）引起附肿瘤综合征。

?多发性内分泌肿瘤综合症2B型（MEN-2B型）

该型为在MEN-2A型的基础上伴发粘膜多发性神经纤维瘤。神经纤维瘤多在口腔/肛门等处的粘膜下发生，以口腔粘膜多见。亦可累及眼、皮肤、消化道等。肠粘膜的多发性神经元病变还会导致巨结肠，肠憩室等病变。

MEN-2各亚型的诊断标准

亚型

MTC

PHEO

PHPT

家系中患病人数

MEN–2A

%

50%

20%

任意

MEN–2B

%

50%

0

任意

FMTC

%

0

0

≥4

注：MEN-2A需要有PHEO和/或HPT的诊断，MEN-2B需要有粘膜下神经纤维瘤的特征

（MTC甲状腺髓样癌，PHEO嗜铬细胞瘤，PHPT原发性甲状旁腺功能亢进症FMTC家族性甲状腺髓样癌）

治疗策略

1.外科手术是治疗多发性内分泌肿瘤综合症的最有效方法；

2.对于同时存在甲状腺髓样癌和肾上腺嗜铬细胞瘤的MEN2型患者，为避免术中高血压危象的出现，建议先处理嗜铬细胞瘤；

3.对于存在内分泌功能异常的内分泌肿瘤（如垂体瘤，胃泌素瘤，嗜铬细胞瘤等）可使用相对应的药物治疗（如溴隐亭，卡麦角林，生长激素类似物，α受体拮抗剂等），以缓解症状和改善疾病预后；

4.对于部分恶性内分泌肿瘤可使用化疗，放疗及靶向治疗等综合治疗策略；

5.对于明确诊断携带MEN基因的患者家属，同样应建议行突变基因检测，对于携带病变基因的家属应对靶器官的临床症状进行主动的定期监测，必要时可行预防性切除手术。

参考文献：

[1]DeLellisRALRV,HeitzPUea.Pathologyandgeneticsoftumoursofendocrineorgans.WorldHealthOrganizationclassificationoftumors:Lyon:IARCPress,.

[2]HoffAO,CoteGJ,GagelRF.Multipleendocrineneoplasias.AnnuRevPhysiol,,62:-.

[3]内分泌器官肿瘤病理学和遗传学.北京:人民卫生出版社,.

[4]DankoME,SkinnerMA.Surgicalinterventioninchildrenwithmultipleendocrineneoplasiatype2.CurrOpinPediatr,,18(3):-5.

作者：刘序

主编：胡子没有

责任编辑：子弹壳

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刘序

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