ORR达66,儿童罕见遗传病药物Kos

5月8日，AstraZeneca宣布，其自研疗法Koselugo（selumetinib）已在中国获得批准，用于治疗3岁及以上的1型神经纤维瘤（NF1）儿童患者的症状性、无法手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。Koselugo关键性的SPRINT试验结果显示，该药物减少了肿瘤体积，有潜力缓解患者疼痛、功能障碍和其他临床并发症。

神经纤维瘤病为常染色体显性遗传病，是基因缺陷使神经嵴细胞发育异常导致多系统损害。根据临床表现和基因定位分为神经纤维瘤病I型（NFI）和Ⅱ型（NFⅡ）。主要特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发性神经纤维瘤，外显率高。NF1是一种渐进性遗传病，全世界每人中就有一人患有此病，尤以10岁以下的儿童。在30-50%的患者中，其肿瘤发生于神经鞘上，即丛状神经纤维瘤。从而导致一系列临床问题，如毁容、运动功能障碍、疼痛、气道功能障碍、视觉障碍和膀胱或肠道功能障碍。

Koselugo是MEK酶的口服选择性抑制剂，MEK酶是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的组成部分之一，可阻断该酶抑制细胞生长和增殖。本次中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准是基于美国国立卫生研究院（NCI）癌症治疗评估项目（CTEP）赞助的SPRINT试验的积极结果。该试验说明，通过口服Koselugo可减少儿童无法手术消除肿瘤的大小。

SPRINTII期试验的结果发布于TheNewEnglandJournalofMedicine，结果显示，Koselugo通过每日两次口服单药治疗，患NF1导致PNs的儿童受试者的客观反应率（ORR）为66%（50/33），其中ORR被定义为确认完全反应（PNs消失）或部分消失（肿瘤体积至少减少20%）。SPRINT试验中最常见的不良反应是呕吐、血肌酸磷酸激酶升高、腹泻和恶心。

上海交通大学医学院医院副院长、整形外科主任LiQingfeng评论：“患有NF1PN的儿童可能会面临身体上的不适和对日常生活的重大干扰。早期干预对于该病治疗至关重要，因为肿瘤的生长往往是渐进和快速的，尤其是在生命中的第一个十年。Koselugo在中国的批准有可能改变这种衰弱的遗传病的治疗方法，通过抑制MEK，针对肿瘤生长的根本原因，为解决无法手术的肿瘤提供了新的选择。”

Alexion公司首席执行官MarcDunoyer评论：“Koselugo为那些生活质量和整体健康受到可让全身痛苦以及衰弱的肿瘤生长影响的儿童提供了希望。我们很自豪能为中国的NF1患者群体带来新的、创新的治疗选择，实现Alexion的承诺，让更多中国的罕见病患者受益，并改变全球患者和护理人员的生活。”

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